1989年1月30日，李溪芮（Nikki）出生于北京，中国内地。2011年，她推出了个人首张音乐EP《光热》，正式踏入演艺圈。同年，参演的都市偶像剧《爱情睡醒了》开始播出。随后，她主演了青春剧《微时代》和2014年的湖南卫视情感剧《妻子的秘密》，在其中饰演黄蓉。2015年，她参演了民国剧《活色生香》。2016年，她接连主演了都市剧《翻译官》和古装喜剧《极品家丁》。
2017年，李溪芮主演了职场剧《漂亮的李慧珍》，并在同年相继出演了悬疑剧《东山晴后雪》、青春剧《国民老公》以及成长剧《我站在桥上看风景》，在这些剧中担任了女主角。2018年4月，她出演了军旅剧《蓝盔特战队》。2019年1月，她获得了国剧盛典媒体推荐演员奖。2020年9月，她领衔主演了都市情感剧《我的邻居长不大》，并宣布将主演2022年的都市情感剧《最遥远的距离》。2023年7月，《曾少年》在CCTV8播出，她在剧中饰演为爱奋不顾身的秦茜。